
PD-1 inhibitörleri ve PD-L1 inhibitörleri, hücrelerin yüzeyinde bulunan PD-1 ve PDL1 proteinlerinin aktivitesini bloke eden bir grup antikanser ilaçtır. İmmün kontrol noktası inhibitörleri, çeşitli kanser türleri için ön basamak tedavi olarak ortaya çıkmaktadır.
PD-1 ve PD-L1 inhibitörleri, programlanmış ölüm-ligand 1'in () reseptörü olan programlanmış hücre ölümü proteini 1 (PD-1) ile ilişkisini engellemek üzere etki gösterir. Bu hücre yüzeyi proteinlerinin etkileşimi bağışıklık sisteminin baskılanmasında rol oynar ve enfeksiyonu takiben yan konak hücrelerinin öldürülmesini sınırlamak ve otoimmün hastalığı önlemek için gerçekleşir. Bu bağışıklık kontrol noktası hamilelikte, doku takiben ve farklı kanser türlerinde de aktiftir.
| Ad | Hedef | Onay |
|---|---|---|
| Nivolumab | 2014 | |
| Pembrolizumab | 2014 | |
| Atezolizumab | 2016 | |
| 2017 | ||
| 2017 | ||
| 2018 | ||
| 2021 | ||
| 2023 | ||
| 2023 |
Tarihçe
| ]Kanser tedavisi için PD-1 ve PD-L1'in bloke edilmesi kavramı ilk olarak 2001 yılında yayınlanmıştır. İlaç şirketleri bu molekülleri bloke edecek ilaçlar geliştirmeye başladı ve ilk klinik çalışma 2006 yılında nivolumab değerlendirilerek başlatıldı. 2017 itibarıyla, PD-1 ve PD-L1 inhibitörlerini içeren 500'den fazla klinik çalışma 20.000'den fazla hastada yürütüldü. 2017 sonu itibarıyla PD-1/PD-L1 inhibitörleri dokuz kanser türünün tedavisi için onay aldı.
Kanser immünoterapisi
| ]Kanser hastalığı durumunda, tümör hücreleri üzerindeki PD-L1'in bir T hücresi üzerindeki PD-1 ile etkileşimi, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırmasını önlemek için T hücresi işlev sinyallerini azaltır. PD-L1'in PD-1 reseptörüyle etkileşimini bloke eden bir inhibitörün kullanılması, kanserin bu şekilde bağışıklık sisteminden kaçmasını önleyebilir. Çeşitli PD-1 ve PD-L1 inhibitörleri, diğer kanser türlerinin yanı sıra ileri melanom, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, renal hücreli karsinom, mesane kanseri ve Hodgkin lenfomada kullanılmak üzere klinikte denenmektedir.
Bu ile immünoterapinin, daha geniş bir tümör tipi yelpazesinde daha fazla sayıda hastada tümörleri küçülttüğü ve diğer immünoterapilere göre daha düşük toksisite seviyeleri ve kalıcı yanıtlarla ilişkili olduğu görülmektedir. Ancak, de-novo ve edinilmiş direnç hala hastaların büyük bir kısmında görülmektedir. Bu nedenle PD-L1 inhibitörleri birçok farklı kanser türü için en umut verici ilaç kategorisi olarak kabul edilmektedir.
Tüm hastalar PD-1/PD-L1 inhibitörlerine yanıt vermez. FDA, bir inhibitöre yanıt olasılığını tahmin etmek amacıyla tümör hücreleri tarafından ifade edilen PD-L1 seviyesini ölçmek için çeşitli testleri onaylamıştır. PD-L1 seviyelerinin yanıt için yüksek oranda öngörücü olduğu bulunmuştur. Daha yüksek mutasyon yükü de anti-PD-1/PD-L1 ajanlarına yanıtın öngörücüsüdür. Bununla birlikte, bu belirteçler mükemmel olmaktan uzaktır ve PD-L1 ve TMB seviyelerinin ötesinde bu tedavilerin faydasını öngören yeni biyobelirteçlerin araştırılmasına yönelik klinik bir ilgi vardır.
PD-1 ve PD-L1 inhibitörleri, gibi (sitotoksik T-lenfosit-ilişkili protein 4) inhibitörleriyle yakından ilişkilidir. PD-1 ve CTLA-4'ün her ikisi de aktive T hücreleri üzerinde, ancak immün yanıtın farklı aşamalarında ifade edilir.
Mevcut klinik çalışmalarda anti-PD-1 ve PD-L1 ilaçları, , , , , , ve 'u bloke eden diğer immünoterapi ilaçlarıyla birlikte değerlendirilmektedir.
Terapötikler
| ]PD-1
| ]Pembrolizumab (Keytruda, eski adıyla MK-3475 ve lambrolizumab) tarafından geliştirilmiş ve ilk olarak 2014 yılında melanom tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır. Daha sonra metastatik ve baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom için onaylanmıştır. 2017 yılında, tümörün bulunduğu bölgeden ziyade tümörün genetik mutasyonlarına dayalı olarak kullanılmak üzere onaylanan ilk immünoterapi ilacı oldu. Tümörlerinde daha yüksek eşanlamlı olmayan mutasyon yükü olan hastaların tedaviye daha iyi yanıt verdiği gösterilmiştir. Hem objektif yanıt oranlarının hem de progresyonsuz sağkalımlarının, düşük eşanlamlı olmayan mutasyon yüküne sahip hastalara göre daha yüksek olduğu gösterilmiştir.
Nivolumab (Opdivo) Bristol-Myers Squibb tarafından geliştirilmiş ve ilk olarak 2014 yılında melanom tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Daha sonra , ve Hodgkin lenfoma için de onaylanmıştır.
(Libtayo) tarafından geliştirilmiş ve ilk olarak 2018 yılında FDA tarafından küratif cerrahi veya küratif radyasyon için aday olmayan kutanöz skuamöz hücreli karsinom (CSCC) veya lokal olarak ilerlemiş CSCC tedavisi için onaylanmıştır.
(Jemperli) - GlaxoSmithKline tarafından geliştirilmiştir ve ilk olarak 2021 yılının Nisan ayında FDA tarafından uyumsuzluk onarımı eksikliği olan (dMMR) tekrarlayan veya ilerlemiş endometriyal kanser tedavisi için onaylanmıştır. 17 Ağustos 2021'de FDA, uyumsuzluk onarımı eksikliği olan (dMMR) tekrarlayan veya ilerlemiş solid tümörlerin tedavisi için hızlandırılmış onay vermiştir.
(Zynyz) tarafından geliştirilmiş ve ilk olarak Mart 2023'te Merkel hücreli karsinom (MCC) tedavisi için FDA tarafından hızlandırılmış onay almıştır.
(Loqtorzi), PD-1'e karşı 2018 yılında Çin'de ve 2023 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmış hümanize bir IgG4 monoklonal antikordur.
Deneysel
| ]Şu anda birçok PD-1 inhibitörü geliştirilme aşamasındadır:
- Jounce Therapeutics tarafından geliştirilen Vopratelimab (JTX-4014) 2020 itibarıyla Faz I denemesine girdi
- Spartalizumab (PDR001), Novartis tarafından hem solid tümörleri hem de lenfomaları tedavi etmek için geliştirilen ve 2018 itibarıyla Faz III denemelerine giren bir PD-1 inhibitörüdür.
- Camrelizumab (SHR1210), Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. tarafından piyasaya sürülen ve yakın zamanda Çin'de nükseden veya refrakter klasik Hodgkin lenfoma tedavisi için şartlı onay alan bir anti-PD-1 monoklonal antikordur.
- Sintilimab (IBI308), Innovent ve Eli Lilly tarafından küçük hücreli dışı akciğer kanseri () hastaları için geliştirilen bir insan anti-PD-1 antikoru.
- Tislelizumab (BGB-A317), solid tümörler ve hematolojik kanserlerde pivotal Faz 3 ve Faz 2 klinik çalışmalarında insanlaştırılmış bir IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikordur.
- INCMGA00012 (MGA012) Incyte ve MacroGenics tarafından geliştirilen insanlaştırılmış bir IgG4 monoklonal antikordur.
- AstraZeneca/ ve GlaxoSmithKline tarafından geliştirilen AMP-224
- AstraZeneca tarafından geliştirilen AMP-514 (MEDI0680)
- Y-Biologics tarafından geliştirilen Acrixolimab (YBL-006)
PD-L1
| ]Atezolizumab (Tecentriq), Roche tarafından geliştirilen tamamen insanlaştırılmış bir IgG1 (immünoglobulin 1) antikorudur. FDA, 2016 yılında ürotelyal karsinom ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri için atezolizumabı onaylamıştır.
(Bavencio) ve Pfizer tarafından geliştirilen tam insan IgG1 antikorudur. Avelumab, metastatik tedavisi için FDA onaylıdır. Mide kanseri için yapılan faz III klinik çalışmalarda başarısız olmuştur.
(Imfinzi) AstraZeneca tarafından geliştirilen tam insan IgG1 antikorudur. Durvalumab, kemoradyasyon sonrası ve rezeke edilemeyen küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi için FDA onaylıdır.
Deneysel
| ]En az iki PD-L1 inhibitörü deneysel geliştirme aşamasındadır.
- KN035, şu anda ABD, Çin ve Japonya'da klinik değerlendirmeler altında olan subkutan formülasyona sahip tek PD-L1 antikorudur
- Checkpoint Therapeutics tarafından üretilen Cosibelimab (CK-301) Dana Farber tarafından geliştirilen bir PD-L1 inhibitörüdür ve şu anda için Faz 3 denemelerindedir
- AUNP12, Aurigene ve Laboratoires Pierre Fabre tarafından geliştirilen ilk peptik PD-1/PD-L1 inhibitörü olan 29-mer peptittir ve umut verici in vitro sonuçların ardından klinik çalışmalarda değerlendirilmektedir.
- Aurigene/Curis tarafından PD-L1 ve antagonisti olarak keşfedilen CA-170, in vitro ortamda güçlü bir küçük molekül inhibitörü olarak gösterilmiştir. Bu nedenle, bileşik şu anda mezotelyoma hastaları üzerinde faz I klinik deneme aşamasındadır.
- BMS-986189, Bristol-Myers Squibb tarafından keşfedilen bir makrosiklik peptid olup farmakokinetiği, güvenliği ve tolere edilebilirliği şu anda sağlıklı denekler üzerinde çalışılmaktadır.
Kombinasyonel tedavi
| ]Tip I interferonlarla kombinasyon
| ]PD-1/PD-L1 blokaj tedavisi tüm hastalar için etkili değildir, çünkü bazıları direnç gösterebilir. Direncin üstesinden gelmek için PD-1/PD-L1 inhibitörlerinin kombinasyonunu içeren bir strateji ortaya çıkmıştır. PD-1/PD-L1 inhibitörleri ve tip I interferonların kombinasyonu preklinik ve klinik çalışmalarda (faz I ve II) umut vadetmiştir. Bu kombinasyon tedavisi, tümörlerdeki T hücrelerinin infiltrasyonunun ve aktivasyonunun artmasına, oluşmasına ve hem hayvan modellerinde hem de hastalarda genel sağkalımın iyileşmesine yol açmaktadır. Özellikle, bu yaklaşım melanom ve hastalarında etkinlik göstermiştir.
Advers etkiler
| ]Bir grup olarak immünoterapiler hedef dışı etkilere ve ortak toksisitelere sahiptir. Bunlardan bazıları interstisyel pnömoni,kolit, hepatit, , cilt reaksiyonları, düşük trombosit ve beyaz kan hücresi seviyeleri, beyin veya omurilik iltihabı, miyozit, Guillain-Barré sendromu, miyastenia gravis gibi nöromüsküler advers olaylar;miyokardit ve kalp yetmezliği, akut adrenal yetmezlik ve nefrittir. Böbrekle ilgili en yaygın değişiklikler akut interstisyel nefrittir, bunu glomerüler hastalıklar ve daha sonra tübüler hasar takip eder. Bu advers etkilerin ayrıntılı mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır; ancak bilinen otoimmün hastalıklardan açıkça farklıdırlar. İmmün aracılı advers reaksiyonlar genellikle T hücrelerinin genel düzensizliğine veya otoantikorların gelişimine bağlanır, ancak gizli viral enfeksiyonlara karşı hafıza T hücresi yanıtları da kombine PD-1/CTLA-4 blokajını takiben ilerlemiş melanomlu bazı hastalarda rol oynayabilir.
Standart kemoterapötik ajanlarla karşılaştırıldığında, PD-1/PD-L1 inhibitörlerinin yorgunluk, duyusal nöropati, diyare, kemik iliği baskılanması, iştah kaybı, bulantı ve kabızlık insidansının daha düşük olduğu bildirilmiştir.
Kaynakça
| ]- ^ Alsaab HO, Sau S, Alzhrani R, Tatiparti K, Bhise K, Kashaw SK, Iyer AK (23 Ağustos 2017). "PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome". Frontiers in Pharmacology. 8: 561. doi:10.3389/fphar.2017.00561. (PMC) 5572324
. (PMID) 28878676. - ^ Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH (July 2010). "The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity". Immunological Reviews. 236: 219-42. doi:10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. (PMC) 2919275
. (PMID) 20636820. - ^ Zhang YH, Tian M, Tang MX, Liu ZZ, Liao AH (September 2015). "Recent Insight into the Role of the PD-1/PD-L1 Pathway in Feto-Maternal Tolerance and Pregnancy". American Journal of Reproductive Immunology. 74 (3): 201-8. doi:10.1111/aji.12365. (PMID) 25640631.
- ^ Tanaka K, Albin MJ, Yuan X, Yamaura K, Habicht A, Murayama T, Grimm M, Waaga AM, Ueno T, Padera RF, Yagita H, Azuma M, Shin T, Blazar BR, Rothstein DM, Sayegh MH, Najafian N (October 2007). "PDL1 is required for peripheral transplantation tolerance and protection from chronic allograft rejection". Journal of Immunology. 179 (8): 5204-10. doi:10.4049/jimmunol.179.8.5204. (PMC) 2291549
. (PMID) 17911605. - ^ a b c d Sunshine J, Taube JM (August 2015). "PD-1/PD-L1 inhibitors". Current Opinion in Pharmacology. 23: 32-8. doi:10.1016/j.coph.2015.05.011. (PMC) 4516625
. (PMID) 26047524. - ^ "The Science of PD-1 and Immunotherapy". Dana-Farber Cancer Institute. 13 Mayıs 2015. 30 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Ocak 2018.
- ^ a b c d e Iwai Y, Hamanishi J, Chamoto K, Honjo T (April 2017). "Cancer immunotherapies targeting the PD-1 signaling pathway". Journal of Biomedical Science. 24 (1): 26. doi:10.1186/s12929-017-0329-9. (PMC) 5381059
. (PMID) 28376884. - ^ a b c Gong J, Chehrazi-Raffle A, Reddi S, Salgia R (January 2018). "Development of PD-1 and PD-L1 inhibitors as a form of cancer immunotherapy: a comprehensive review of registration trials and future considerations". Journal for Immunotherapy of Cancer. 6 (1): 8. doi:10.1186/s40425-018-0316-z. (PMC) 5778665
. (PMID) 29357948. - ^ a b Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (December 2017). "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet. Oncology. 18 (12): e731-e741. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1. (PMID) 29208439.
- ^ Goldkuhle M, Dimaki M, Gartlehner G, Monsef I, Dahm P, Glossmann JP, Engert A, von Tresckow B, Skoetz N (July 2018). Cochrane Haematological Malignancies Group (Ed.). "Nivolumab for adults with Hodgkin's lymphoma (a rapid review using the software RobotReviewer)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (7): CD012556. doi:10.1002/14651858.CD012556.pub2. (PMC) 6513229
. (PMID) 30001476. - ^ Guha M (2014). "Immune checkpoint inhibitors bring new hope to cancer patients". The Pharmaceutical Journal. 26 Kasım 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi13 Mayıs 2016.
- ^ Casarrubios, Marta; Cruz-Bermúdez, Alberto; Nadal, Ernest; Insa, Amelia; García Campelo, María del Rosario; Lázaro, Martín; Dómine, Manuel; Majem, Margarita; Rodríguez-Abreu, Delvys; Martínez-Martí, Alex; de Castro-Carpeño, Javier; Cobo, Manuel; López-Vivanco, Guillermo; Del Barco, Edel; Bernabé Caro, Reyes; Viñolas, Nuria; Barneto Aranda, Isidoro; Viteri, Santiago; Massuti, Bartomeu; Barquín, Miguel; Laza-Briviesca, Raquel; Sierra-Rodero, Belén; Parra, Edwin R.; Sanchez-Espiridion, Beatriz; Rocha, Pedro; Kadara, Humam; Wistuba, Ignacio I.; Romero, Atocha; Calvo, Virginia; Provencio, Mariano (1 Kasım 2021). "Pretreatment Tissue TCR Repertoire Evenness Is Associated with Complete Pathologic Response in Patients with NSCLC Receiving Neoadjuvant Chemoimmunotherapy". Clinical Cancer Research. 27 (21): 5878-5890. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1200. (PMID) 34376534.
- ^ Casarrubios, Marta; Provencio, Mariano; Nadal, Ernest; Insa, Amelia; del Rosario García-Campelo, María; Lázaro-Quintela, Martín; Dómine, Manuel; Majem, Margarita; Rodriguez-Abreu, Delvys; Martinez-Marti, Alex; De Castro Carpeño, Javier; Cobo, Manuel; López Vivanco, Guillermo; Del Barco, Edel; Bernabé, Reyes; Viñolas, Nuria; Barneto Aranda, Isidoro; Massuti, Bartomeu; Sierra-Rodero, Belén; Martinez-Toledo, Cristina; Fernández-Miranda, Ismael; Serna-Blanco, Roberto; Romero, Atocha; Calvo, Virginia; Cruz-Bermúdez, Alberto (September 2022). "Tumor microenvironment gene expression profiles associated to complete pathological response and disease progression in resectable NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy". Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 10 (9): e005320. doi:10.1136/jitc-2022-005320. hdl:2445/190198. (PMC) 9528578
. (PMID) 36171009. - ^ Laza-Briviesca, Raquel; Cruz-Bermúdez, Alberto; Nadal, Ernest; Insa, Amelia; García-Campelo, María del Rosario; Huidobro, Gerardo; Dómine, Manuel; Majem, Margarita; Rodríguez-Abreu, Delvys; Martínez-Martí, Alex; De Castro Carpeño, Javier; Cobo, Manuel; López Vivanco, Guillermo; Del Barco, Edel; Bernabé Caro, Reyes; Viñolas, Nuria; Barneto Aranda, Isidoro; Viteri, Santiago; Massuti, Bartomeu; Casarrubios, Marta; Sierra-Rodero, Belén; Tarín, Carlos; García-Grande, Aránzazu; Haymaker, Cara; Wistuba, Ignacio I.; Romero, Atocha; Franco, Fernando; Provencio, Mariano (July 2021). "Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial". Clinical and Translational Medicine. 11 (7). doi:10.1002/ctm2.491. hdl:11441/140183.
- ^ Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R, Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA (April 2015). "Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer". Science. 348 (6230): 124-8. doi:10.1126/science.aaa1348. (PMC) 4993154
. (PMID) 25765070. - ^ "FDA grants accelerated approval to dostarlimab-gxly for DMMR endometrial cancer". FDA. 11 Haziran 2021. 10 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi14 Ekim 2021.
- ^ "FDA grants accelerated approval to dostarlimab-gxly for DMMR advanced solid tumors". FDA. February 2022. 18 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi14 Ekim 2021.
- ^ "Toripalimab - Shanghai Junshi Biosciences - AdisInsight". adisinsight.springer.com. 25 Ağustos 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2019.
- ^ Keam, S.J. (2019). "Toripalimab: First Global Approval". Drugs. 79 (5): 573-578. doi:10.1007/s40265-019-01076-2. (PMID) 30805896.
- ^ "FDA approves toripalimab-tpzi for nasopharyngeal carcinoma". US Food and Drug Administration. 27 Ekim 2023. 2 Kasım 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Kasım 2023.
- ^ "Our Pipeline | Jounce Therapeutics" (İngilizce). 19 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Eylül 2020.
- ^ Jounce Therapeutics, Inc. (2 Eylül 2020). "Phase 1 First in Human Study of Programmed Cell Death Receptor-1 (PD-1) Inhibitor Monoclonal Antibody (mAb) JTX-4014 in Adult Subjects With Advanced Refractory Solid Tumor Malignancies". 29 Nisan 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi19 Eylül 2020.
- ^ Kopp-Kubel S (1 Nisan 1978). "International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances". Bulletin of the World Health Organization. 73 (3): 275-9. doi:10.1093/ajhp/35.4.477a. (PMC) 2486664
. (PMID) 7614659. - ^ "PDR001". Immuno-Oncology News. 25 Ekim 2017. 29 Temmuz 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ağustos 2019.
- ^ "NCI Drug Dictionary". National Cancer Institute. 2 Şubat 2011. 10 Ağustos 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ağustos 2019.
- ^ Markham A, Keam SJ (August 2019). "Camrelizumab: First Global Approval". Drugs. 79 (12): 1355-1361. doi:10.1007/s40265-019-01167-0. (PMID) 31313098.
- ^ "Sintilimab - Eli Lilly/Innovent Biologics - AdisInsight". adisinsight.springer.com. 24 Nisan 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2019.
- ^ "Library Association-Annual Meeting". The Library. s1–1 (1): 215. 1 Ocak 1889. doi:10.1093/library/s1-1.1.215-b. ISSN 0024-2160.
- ^ "Incyte Press Release". investor.incyte.com. 14 Haziran 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Nisan 2020.
- ^ "Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of AMP-224 in Patients With Advanced Cancer". www.clinicaltrials.gov. 11 Nisan 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Nisan 2020.
- ^ "AstraZeneca stops monotherapy study at centerpiece of $500M buyout". www.fiercebiotech.com. 2 Şubat 2018. 14 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Nisan 2020.
- ^ kgi-admin (24 Şubat 2023). "Acrixolimab by Y-Biologics for Solid Tumor: Likelihood of Approval". Pharmaceutical Technology (İngilizce). 7 Mart 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Mart 2023.
- ^ Broderick, Jason M. (28 Kasım 2017). "Avelumab Falls Short in Phase III Gastric Cancer Trial". OncLive. 31 Temmuz 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Ocak 2018.
- ^ "AstraZeneca press release, 19 February 2018". 19 Ağustos 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2018.
- ^ Zhang F, Wei H, Wang X, Bai Y, Wang P, Wu J, Jiang X, Wang Y, Cai H, Xu T, Zhou A (December 2017). "Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade". Cell Discovery. 3 (1): 17004. doi:10.1038/celldisc.2017.4. (PMC) 5341541
. (PMID) 28280600. - ^ "Checkpoint Therapeutics to Participate in Two Upcoming Investor Conferences". finance.yahoo.com (İngilizce). 9 Eylül 2021. 20 Eylül 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Eylül 2021.
- ^ Juneja VR, McGuire KA, Manguso RT, LaFleur MW, Collins N, Haining WN, Freeman GJ, Sharpe AH (April 2017). "PD-L1 on tumor cells is sufficient for immune evasion in immunogenic tumors and inhibits CD8 T cell cytotoxicity". The Journal of Experimental Medicine. 214 (4): 895-904. doi:10.1084/jem.20160801. (PMC) 5379970
. (PMID) 28302645. - ^ Okazaki T, Honjo T (April 2006). "The PD-1-PD-L pathway in immunological tolerance". Trends in Immunology. 27 (4): 195-201. doi:10.1016/j.it.2006.02.001. (PMID) 16500147.
- ^ "Pharmacokinetics, Safety, Tolerability and Pharmacodynamics of BMS-986189 in Healthy Subjects - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. 5 Şubat 2018. 24 Ağustos 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi24 Ağustos 2019.
- ^ Razaghi, Ali; Durand-Dubief, Mickaël; Brusselaers, Nele; Björnstedt, Mikael (2023). "Combining PD-1/PD-L1 blockade with type I interferon in cancer therapy". Frontiers in Immunology. 14. doi:10.3389/fimmu.2023.1249330. ISSN 1664-3224. (PMC) 10484344
. (PMID) 37691915. - ^ Sierra-Rodero, Belén; Cruz-Bermúdez, Alberto; Nadal, Ernest; Garitaonaindía, Yago; Insa, Amelia; Mosquera, Joaquín; Casal-Rubio, Joaquín; Dómine, Manuel; Majem, Margarita; Rodriguez-Abreu, Delvys; Martinez-Marti, Alex; De Castro Carpeño, Javier; Cobo, Manuel; López Vivanco, Guillermo; Del Barco, Edel; Bernabé Caro, Reyes; Viñolas, Nuria; Barneto Aranda, Isidoro; Viteri, Santiago; Massuti, Bartomeu; Laza-Briviesca, Raquel; Casarrubios, Marta; García-Grande, Aránzazu; Romero, Atocha; Franco, Fernando; Provencio, Mariano (August 2021). "Clinical and molecular parameters associated to pneumonitis development in non-small-cell lung cancer patients receiving chemoimmunotherapy from NADIM trial". Journal for Immunotherapy of Cancer. 9 (8): e002804. doi:10.1136/jitc-2021-002804. (PMC) 8395363
. (PMID) 34446577. - ^ Johansen A, Christensen SJ, Scheie D, Højgaard JL, Kondziella D (April 2019). "Neuromuscular adverse events associated with anti-PD-1 monoclonal antibodies: Systematic review". Neurology. 92 (14): 663-674. doi:10.1212/WNL.0000000000007235. (PMID) 30850443.
- ^ Wanchoo R, Karam S, Uppal NN, Barta VS, Deray G, Devoe C, Launay-Vacher V, Jhaveri KD (2017). "Adverse Renal Effects of Immune Checkpoint Inhibitors: A Narrative Review". American Journal of Nephrology. 45 (2): 160-169. doi:10.1159/000455014. (PMID) 28076863.
- ^ Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD (January 2018). "Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade". The New England Journal of Medicine. 378 (2): 158-168. doi:10.1056/NEJMra1703481. (PMID) 29320654.
- ^ Johnson DB, Sullivan RJ, Ott PA, Carlino MS, Khushalani NI, Ye F, Guminski A, Puzanov I, Lawrence DP, Buchbinder EI, Mudigonda T, Spencer K, Bender C, Lee J, Kaufman HL, Menzies AM, Hassel JC, Mehnert JM, Sosman JA, Long GV, Clark JI (February 2016). "Ipilimumab Therapy in Patients With Advanced Melanoma and Preexisting Autoimmune Disorders". JAMA Oncology. 2 (2): 234-40. doi:10.1001/jamaoncol.2015.4368. (PMID) 26633184.
- ^ Oh DY, Cham J, Zhang L, Fong G, Kwek SS, Klinger M, Faham M, Fong L (March 2017). "Immune Toxicities Elicted by CTLA-4 Blockade in Cancer Patients Are Associated with Early Diversification of the T-cell Repertoire". Cancer Research. 77 (6): 1322-1330. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2324. (PMC) 5398199
. (PMID) 28031229. - ^ Young A, Quandt Z, Bluestone JA (December 2018). "The Balancing Act between Cancer Immunity and Autoimmunity in Response to Immunotherapy". Cancer Immunology Research. 6 (12): 1445-1452. doi:10.1158/2326-6066.CIR-18-0487. (PMC) 6281171
. (PMID) 30510057. - ^ Hutchinson JA, Kronenberg K, Riquelme P, Wenzel JJ, Glehr G, Schilling HL, Zeman F, Evert K, Schmiedel M, Mickler M, Drexler K, Bitterer F, Cordero L, Beyer L, Bach C, Koestler J, Burkhardt R, Schlitt HJ, Hellwig D, Werner JM, Spang R, Schmidt B, Geissler EK, Haferkamp S (March 2021). "Virus-specific memory T cell responses unmasked by immune checkpoint blockade cause hepatitis". Nature Communications. 12 (1): 1439. Bibcode:2021NatCo..12.1439H. doi:10.1038/s41467-021-21572-y. (PMC) 7933278
. (PMID) 33664251.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Vikipedi ozgur ansiklopedi PD L1 pozitif bir gosteren mikrograf Pozitif immun boyama tedaviye yaniti ongorebilir PD 1 inhibitorleri ve PD L1 inhibitorleri hucrelerin yuzeyinde bulunan PD 1 ve PDL1 proteinlerinin aktivitesini bloke eden bir grup antikanser ilactir Immun kontrol noktasi inhibitorleri cesitli kanser turleri icin on basamak tedavi olarak ortaya cikmaktadir PD 1 ve PD L1 inhibitorleri programlanmis olum ligand 1 in reseptoru olan programlanmis hucre olumu proteini 1 PD 1 ile iliskisini engellemek uzere etki gosterir Bu hucre yuzeyi proteinlerinin etkilesimi bagisiklik sisteminin baskilanmasinda rol oynar ve enfeksiyonu takiben yan konak hucrelerinin oldurulmesini sinirlamak ve otoimmun hastaligi onlemek icin gerceklesir Bu bagisiklik kontrol noktasi hamilelikte doku takiben ve farkli kanser turlerinde de aktiftir Onaylanmis PD 1 PD L1 inhibitorleri Ad Hedef OnayNivolumab 2014Pembrolizumab 2014Atezolizumab 2016201720172018202120232023Tarihce span Kanser tedavisi icin PD 1 ve PD L1 in bloke edilmesi kavrami ilk olarak 2001 yilinda yayinlanmistir Ilac sirketleri bu molekulleri bloke edecek ilaclar gelistirmeye basladi ve ilk klinik calisma 2006 yilinda nivolumab degerlendirilerek baslatildi 2017 itibariyla PD 1 ve PD L1 inhibitorlerini iceren 500 den fazla klinik calisma 20 000 den fazla hastada yurutuldu 2017 sonu itibariyla PD 1 PD L1 inhibitorleri dokuz kanser turunun tedavisi icin onay aldi Kanser immunoterapisi span Kanser hastaligi durumunda tumor hucreleri uzerindeki PD L1 in bir T hucresi uzerindeki PD 1 ile etkilesimi bagisiklik sisteminin tumor hucrelerine saldirmasini onlemek icin T hucresi islev sinyallerini azaltir PD L1 in PD 1 reseptoruyle etkilesimini bloke eden bir inhibitorun kullanilmasi kanserin bu sekilde bagisiklik sisteminden kacmasini onleyebilir Cesitli PD 1 ve PD L1 inhibitorleri diger kanser turlerinin yani sira ileri melanom kucuk hucreli disi akciger kanseri renal hucreli karsinom mesane kanseri ve Hodgkin lenfomada kullanilmak uzere klinikte denenmektedir Bu ile immunoterapinin daha genis bir tumor tipi yelpazesinde daha fazla sayida hastada tumorleri kuculttugu ve diger immunoterapilere gore daha dusuk toksisite seviyeleri ve kalici yanitlarla iliskili oldugu gorulmektedir Ancak de novo ve edinilmis direnc hala hastalarin buyuk bir kisminda gorulmektedir Bu nedenle PD L1 inhibitorleri bircok farkli kanser turu icin en umut verici ilac kategorisi olarak kabul edilmektedir Tum hastalar PD 1 PD L1 inhibitorlerine yanit vermez FDA bir inhibitore yanit olasiligini tahmin etmek amaciyla tumor hucreleri tarafindan ifade edilen PD L1 seviyesini olcmek icin cesitli testleri onaylamistir PD L1 seviyelerinin yanit icin yuksek oranda ongorucu oldugu bulunmustur Daha yuksek mutasyon yuku de anti PD 1 PD L1 ajanlarina yanitin ongorucusudur Bununla birlikte bu belirtecler mukemmel olmaktan uzaktir ve PD L1 ve TMB seviyelerinin otesinde bu tedavilerin faydasini ongoren yeni biyobelirteclerin arastirilmasina yonelik klinik bir ilgi vardir PD 1 ve PD L1 inhibitorleri gibi sitotoksik T lenfosit iliskili protein 4 inhibitorleriyle yakindan iliskilidir PD 1 ve CTLA 4 un her ikisi de aktive T hucreleri uzerinde ancak immun yanitin farkli asamalarinda ifade edilir Mevcut klinik calismalarda anti PD 1 ve PD L1 ilaclari ve u bloke eden diger immunoterapi ilaclariyla birlikte degerlendirilmektedir Terapotikler span PD 1 span Pembrolizumab Keytruda eski adiyla MK 3475 ve lambrolizumab Merck tarafindan gelistirilmis ve ilk olarak 2014 yilinda melanom tedavisi icin Gida ve Ilac Idaresi tarafindan onaylanmistir Daha sonra metastatik ve bas ve boyun skuamoz hucreli karsinom icin onaylanmistir 2017 yilinda tumorun bulundugu bolgeden ziyade tumorun genetik mutasyonlarina dayali olarak kullanilmak uzere onaylanan ilk immunoterapi ilaci oldu Tumorlerinde daha yuksek esanlamli olmayan mutasyon yuku olan hastalarin tedaviye daha iyi yanit verdigi gosterilmistir Hem objektif yanit oranlarinin hem de progresyonsuz sagkalimlarinin dusuk esanlamli olmayan mutasyon yukune sahip hastalara gore daha yuksek oldugu gosterilmistir Nivolumab Opdivo Bristol Myers Squibb tarafindan gelistirilmis ve ilk olarak 2014 yilinda melanom tedavisi icin FDA tarafindan onaylanmistir Daha sonra ve Hodgkin lenfoma icin de onaylanmistir Libtayo tarafindan gelistirilmis ve ilk olarak 2018 yilinda FDA tarafindan kuratif cerrahi veya kuratif radyasyon icin aday olmayan kutanoz skuamoz hucreli karsinom CSCC veya lokal olarak ilerlemis CSCC tedavisi icin onaylanmistir Jemperli GlaxoSmithKline tarafindan gelistirilmistir ve ilk olarak 2021 yilinin Nisan ayinda FDA tarafindan uyumsuzluk onarimi eksikligi olan dMMR tekrarlayan veya ilerlemis endometriyal kanser tedavisi icin onaylanmistir 17 Agustos 2021 de FDA uyumsuzluk onarimi eksikligi olan dMMR tekrarlayan veya ilerlemis solid tumorlerin tedavisi icin hizlandirilmis onay vermistir Zynyz tarafindan gelistirilmis ve ilk olarak Mart 2023 te Merkel hucreli karsinom MCC tedavisi icin FDA tarafindan hizlandirilmis onay almistir Loqtorzi PD 1 e karsi 2018 yilinda Cin de ve 2023 yilinda Amerika Birlesik Devletleri nde onaylanmis humanize bir IgG4 monoklonal antikordur Deneysel span Su anda bircok PD 1 inhibitoru gelistirilme asamasindadir Jounce Therapeutics tarafindan gelistirilen Vopratelimab JTX 4014 2020 itibariyla Faz I denemesine girdi Spartalizumab PDR001 Novartis tarafindan hem solid tumorleri hem de lenfomalari tedavi etmek icin gelistirilen ve 2018 itibariyla Faz III denemelerine giren bir PD 1 inhibitorudur Camrelizumab SHR1210 Jiangsu HengRui Medicine Co Ltd tarafindan piyasaya surulen ve yakin zamanda Cin de nukseden veya refrakter klasik Hodgkin lenfoma tedavisi icin sartli onay alan bir anti PD 1 monoklonal antikordur Sintilimab IBI308 Innovent ve Eli Lilly tarafindan kucuk hucreli disi akciger kanseri hastalari icin gelistirilen bir insan anti PD 1 antikoru Tislelizumab BGB A317 solid tumorler ve hematolojik kanserlerde pivotal Faz 3 ve Faz 2 klinik calismalarinda insanlastirilmis bir IgG4 anti PD 1 monoklonal antikordur INCMGA00012 MGA012 Incyte ve MacroGenics tarafindan gelistirilen insanlastirilmis bir IgG4 monoklonal antikordur AstraZeneca ve GlaxoSmithKline tarafindan gelistirilen AMP 224 AstraZeneca tarafindan gelistirilen AMP 514 MEDI0680 Y Biologics tarafindan gelistirilen Acrixolimab YBL 006 PD L1 span Atezolizumab Tecentriq Roche tarafindan gelistirilen tamamen insanlastirilmis bir IgG1 immunoglobulin 1 antikorudur FDA 2016 yilinda urotelyal karsinom ve kucuk hucreli disi akciger kanseri icin atezolizumabi onaylamistir Bavencio ve Pfizer tarafindan gelistirilen tam insan IgG1 antikorudur Avelumab metastatik tedavisi icin FDA onaylidir Mide kanseri icin yapilan faz III klinik calismalarda basarisiz olmustur Imfinzi AstraZeneca tarafindan gelistirilen tam insan IgG1 antikorudur Durvalumab kemoradyasyon sonrasi ve rezeke edilemeyen kucuk hucreli olmayan akciger kanserinin tedavisi icin FDA onaylidir Deneysel span En az iki PD L1 inhibitoru deneysel gelistirme asamasindadir KN035 su anda ABD Cin ve Japonya da klinik degerlendirmeler altinda olan subkutan formulasyona sahip tek PD L1 antikorudur Checkpoint Therapeutics tarafindan uretilen Cosibelimab CK 301 Dana Farber tarafindan gelistirilen bir PD L1 inhibitorudur ve su anda icin Faz 3 denemelerindedir AUNP12 Aurigene ve Laboratoires Pierre Fabre tarafindan gelistirilen ilk peptik PD 1 PD L1 inhibitoru olan 29 mer peptittir ve umut verici in vitro sonuclarin ardindan klinik calismalarda degerlendirilmektedir Aurigene Curis tarafindan PD L1 ve antagonisti olarak kesfedilen CA 170 in vitro ortamda guclu bir kucuk molekul inhibitoru olarak gosterilmistir Bu nedenle bilesik su anda mezotelyoma hastalari uzerinde faz I klinik deneme asamasindadir BMS 986189 Bristol Myers Squibb tarafindan kesfedilen bir makrosiklik peptid olup farmakokinetigi guvenligi ve tolere edilebilirligi su anda saglikli denekler uzerinde calisilmaktadir Kombinasyonel tedavi span Tip I interferonlarla kombinasyon span PD 1 PD L1 blokaj tedavisi tum hastalar icin etkili degildir cunku bazilari direnc gosterebilir Direncin ustesinden gelmek icin PD 1 PD L1 inhibitorlerinin kombinasyonunu iceren bir strateji ortaya cikmistir PD 1 PD L1 inhibitorleri ve tip I interferonlarin kombinasyonu preklinik ve klinik calismalarda faz I ve II umut vadetmistir Bu kombinasyon tedavisi tumorlerdeki T hucrelerinin infiltrasyonunun ve aktivasyonunun artmasina olusmasina ve hem hayvan modellerinde hem de hastalarda genel sagkalimin iyilesmesine yol acmaktadir Ozellikle bu yaklasim melanom ve hastalarinda etkinlik gostermistir Advers etkiler span Bir grup olarak immunoterapiler hedef disi etkilere ve ortak toksisitelere sahiptir Bunlardan bazilari interstisyel pnomoni kolit hepatit cilt reaksiyonlari dusuk trombosit ve beyaz kan hucresi seviyeleri beyin veya omurilik iltihabi miyozit Guillain Barre sendromu miyastenia gravis gibi noromuskuler advers olaylar miyokardit ve kalp yetmezligi akut adrenal yetmezlik ve nefrittir Bobrekle ilgili en yaygin degisiklikler akut interstisyel nefrittir bunu glomeruler hastaliklar ve daha sonra tubuler hasar takip eder Bu advers etkilerin ayrintili mekanizmasi tam olarak aydinlatilamamistir ancak bilinen otoimmun hastaliklardan acikca farklidirlar Immun aracili advers reaksiyonlar genellikle T hucrelerinin genel duzensizligine veya otoantikorlarin gelisimine baglanir ancak gizli viral enfeksiyonlara karsi hafiza T hucresi yanitlari da kombine PD 1 CTLA 4 blokajini takiben ilerlemis melanomlu bazi hastalarda rol oynayabilir Standart kemoterapotik ajanlarla karsilastirildiginda PD 1 PD L1 inhibitorlerinin yorgunluk duyusal noropati diyare kemik iligi baskilanmasi istah kaybi bulanti ve kabizlik insidansinin daha dusuk oldugu bildirilmistir Kaynakca span Alsaab HO Sau S Alzhrani R Tatiparti K Bhise K Kashaw SK Iyer AK 23 Agustos 2017 PD 1 and PD L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy Mechanism Combinations and Clinical Outcome Frontiers in Pharmacology 8 561 doi 10 3389 fphar 2017 00561 PMC 5572324 PMID 28878676 Francisco LM Sage PT Sharpe AH July 2010 The PD 1 pathway in tolerance and autoimmunity Immunological Reviews 236 219 42 doi 10 1111 j 1600 065X 2010 00923 x PMC 2919275 PMID 20636820 Zhang YH Tian M Tang MX Liu ZZ Liao AH September 2015 Recent Insight into the Role of the PD 1 PD L1 Pathway in Feto Maternal Tolerance and Pregnancy American Journal of Reproductive Immunology 74 3 201 8 doi 10 1111 aji 12365 PMID 25640631 Tanaka K Albin MJ Yuan X Yamaura K Habicht A Murayama T Grimm M Waaga AM Ueno T Padera RF Yagita H Azuma M Shin T Blazar BR Rothstein DM Sayegh MH Najafian N October 2007 PDL1 is required for peripheral transplantation tolerance and protection from chronic allograft rejection Journal of Immunology 179 8 5204 10 doi 10 4049 jimmunol 179 8 5204 PMC 2291549 PMID 17911605 a b c d Sunshine J Taube JM August 2015 PD 1 PD L1 inhibitors Current Opinion in Pharmacology 23 32 8 doi 10 1016 j coph 2015 05 011 PMC 4516625 PMID 26047524 The Science of PD 1 and Immunotherapy Dana Farber Cancer Institute 13 Mayis 2015 30 Mart 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 5 Ocak 2018 a b c d e Iwai Y Hamanishi J Chamoto K Honjo T April 2017 Cancer immunotherapies targeting the PD 1 signaling pathway Journal of Biomedical Science 24 1 26 doi 10 1186 s12929 017 0329 9 PMC 5381059 PMID 28376884 a b c Gong J Chehrazi Raffle A Reddi S Salgia R January 2018 Development of PD 1 and PD L1 inhibitors as a form of cancer immunotherapy a comprehensive review of registration trials and future considerations Journal for Immunotherapy of Cancer 6 1 8 doi 10 1186 s40425 018 0316 z PMC 5778665 PMID 29357948 a b Syn NL Teng MW Mok TS Soo RA December 2017 De novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting The Lancet Oncology 18 12 e731 e741 doi 10 1016 s1470 2045 17 30607 1 PMID 29208439 Goldkuhle M Dimaki M Gartlehner G Monsef I Dahm P Glossmann JP Engert A von Tresckow B Skoetz N July 2018 Cochrane Haematological Malignancies Group Ed Nivolumab for adults with Hodgkin s lymphoma a rapid review using the software RobotReviewer The Cochrane Database of Systematic Reviews 2018 7 CD012556 doi 10 1002 14651858 CD012556 pub2 PMC 6513229 PMID 30001476 Guha M 2014 Immune checkpoint inhibitors bring new hope to cancer patients The Pharmaceutical Journal 26 Kasim 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi13 Mayis 2016 Casarrubios Marta Cruz Bermudez Alberto Nadal Ernest Insa Amelia Garcia Campelo Maria del Rosario Lazaro Martin Domine Manuel Majem Margarita Rodriguez Abreu Delvys Martinez Marti Alex de Castro Carpeno Javier Cobo Manuel Lopez Vivanco Guillermo Del Barco Edel Bernabe Caro Reyes Vinolas Nuria Barneto Aranda Isidoro Viteri Santiago Massuti Bartomeu Barquin Miguel Laza Briviesca Raquel Sierra Rodero Belen Parra Edwin R Sanchez Espiridion Beatriz Rocha Pedro Kadara Humam Wistuba Ignacio I Romero Atocha Calvo Virginia Provencio Mariano 1 Kasim 2021 Pretreatment Tissue TCR Repertoire Evenness Is Associated with Complete Pathologic Response in Patients with NSCLC Receiving Neoadjuvant Chemoimmunotherapy Clinical Cancer Research 27 21 5878 5890 doi 10 1158 1078 0432 CCR 21 1200 PMID 34376534 Casarrubios Marta Provencio Mariano Nadal Ernest Insa Amelia del Rosario Garcia Campelo Maria Lazaro Quintela Martin Domine Manuel Majem Margarita Rodriguez Abreu Delvys Martinez Marti Alex De Castro Carpeno Javier Cobo Manuel Lopez Vivanco Guillermo Del Barco Edel Bernabe Reyes Vinolas Nuria Barneto Aranda Isidoro Massuti Bartomeu Sierra Rodero Belen Martinez Toledo Cristina Fernandez Miranda Ismael Serna Blanco Roberto Romero Atocha Calvo Virginia Cruz Bermudez Alberto September 2022 Tumor microenvironment gene expression profiles associated to complete pathological response and disease progression in resectable NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy Journal for ImmunoTherapy of Cancer 10 9 e005320 doi 10 1136 jitc 2022 005320 hdl 2445 190198 PMC 9528578 PMID 36171009 Laza Briviesca Raquel Cruz Bermudez Alberto Nadal Ernest Insa Amelia Garcia Campelo Maria del Rosario Huidobro Gerardo Domine Manuel Majem Margarita Rodriguez Abreu Delvys Martinez Marti Alex De Castro Carpeno Javier Cobo Manuel Lopez Vivanco Guillermo Del Barco Edel Bernabe Caro Reyes Vinolas Nuria Barneto Aranda Isidoro Viteri Santiago Massuti Bartomeu Casarrubios Marta Sierra Rodero Belen Tarin Carlos Garcia Grande Aranzazu Haymaker Cara Wistuba Ignacio I Romero Atocha Franco Fernando Provencio Mariano July 2021 Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial Clinical and Translational Medicine 11 7 doi 10 1002 ctm2 491 hdl 11441 140183 Rizvi NA Hellmann MD Snyder A Kvistborg P Makarov V Havel JJ Lee W Yuan J Wong P Ho TS Miller ML Rekhtman N Moreira AL Ibrahim F Bruggeman C Gasmi B Zappasodi R Maeda Y Sander C Garon EB Merghoub T Wolchok JD Schumacher TN Chan TA April 2015 Cancer immunology Mutational landscape determines sensitivity to PD 1 blockade in non small cell lung cancer Science 348 6230 124 8 doi 10 1126 science aaa1348 PMC 4993154 PMID 25765070 FDA grants accelerated approval to dostarlimab gxly for DMMR endometrial cancer FDA 11 Haziran 2021 10 Haziran 2022 tarihinde kaynagindan arsivlendi14 Ekim 2021 FDA grants accelerated approval to dostarlimab gxly for DMMR advanced solid tumors FDA February 2022 18 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi14 Ekim 2021 Toripalimab Shanghai Junshi Biosciences AdisInsight adisinsight springer com 25 Agustos 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Agustos 2019 Keam S J 2019 Toripalimab First Global Approval Drugs 79 5 573 578 doi 10 1007 s40265 019 01076 2 PMID 30805896 FDA approves toripalimab tpzi for nasopharyngeal carcinoma US Food and Drug Administration 27 Ekim 2023 2 Kasim 2023 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 2 Kasim 2023 Our Pipeline Jounce Therapeutics Ingilizce 19 Eylul 2020 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 19 Eylul 2020 Jounce Therapeutics Inc 2 Eylul 2020 Phase 1 First in Human Study of Programmed Cell Death Receptor 1 PD 1 Inhibitor Monoclonal Antibody mAb JTX 4014 in Adult Subjects With Advanced Refractory Solid Tumor Malignancies 29 Nisan 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi19 Eylul 2020 Kopp Kubel S 1 Nisan 1978 International Nonproprietary Names INN for pharmaceutical substances Bulletin of the World Health Organization 73 3 275 9 doi 10 1093 ajhp 35 4 477a PMC 2486664 PMID 7614659 PDR001 Immuno Oncology News 25 Ekim 2017 29 Temmuz 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Agustos 2019 NCI Drug Dictionary National Cancer Institute 2 Subat 2011 10 Agustos 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Agustos 2019 Markham A Keam SJ August 2019 Camrelizumab First Global Approval Drugs 79 12 1355 1361 doi 10 1007 s40265 019 01167 0 PMID 31313098 Sintilimab Eli Lilly Innovent Biologics AdisInsight adisinsight springer com 24 Nisan 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Agustos 2019 Library Association Annual Meeting The Library s1 1 1 215 1 Ocak 1889 doi 10 1093 library s1 1 1 215 b ISSN 0024 2160 Incyte Press Release investor incyte com 14 Haziran 2018 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 20 Nisan 2020 Study to Assess the Safety Tolerability and Pharmacokinetics of AMP 224 in Patients With Advanced Cancer www clinicaltrials gov 11 Nisan 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Nisan 2020 AstraZeneca stops monotherapy study at centerpiece of 500M buyout www fiercebiotech com 2 Subat 2018 14 Ocak 2020 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Nisan 2020 kgi admin 24 Subat 2023 Acrixolimab by Y Biologics for Solid Tumor Likelihood of Approval Pharmaceutical Technology Ingilizce 7 Mart 2023 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 7 Mart 2023 Broderick Jason M 28 Kasim 2017 Avelumab Falls Short in Phase III Gastric Cancer Trial OncLive 31 Temmuz 2018 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 5 Ocak 2018 AstraZeneca press release 19 February 2018 19 Agustos 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 2 Haziran 2018 Zhang F Wei H Wang X Bai Y Wang P Wu J Jiang X Wang Y Cai H Xu T Zhou A December 2017 Structural basis of a novel PD L1 nanobody for immune checkpoint blockade Cell Discovery 3 1 17004 doi 10 1038 celldisc 2017 4 PMC 5341541 PMID 28280600 Checkpoint Therapeutics to Participate in Two Upcoming Investor Conferences finance yahoo com Ingilizce 9 Eylul 2021 20 Eylul 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 20 Eylul 2021 Juneja VR McGuire KA Manguso RT LaFleur MW Collins N Haining WN Freeman GJ Sharpe AH April 2017 PD L1 on tumor cells is sufficient for immune evasion in immunogenic tumors and inhibits CD8 T cell cytotoxicity The Journal of Experimental Medicine 214 4 895 904 doi 10 1084 jem 20160801 PMC 5379970 PMID 28302645 Okazaki T Honjo T April 2006 The PD 1 PD L pathway in immunological tolerance Trends in Immunology 27 4 195 201 doi 10 1016 j it 2006 02 001 PMID 16500147 Pharmacokinetics Safety Tolerability and Pharmacodynamics of BMS 986189 in Healthy Subjects Full Text View ClinicalTrials gov clinicaltrials gov 5 Subat 2018 24 Agustos 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi24 Agustos 2019 Razaghi Ali Durand Dubief Mickael Brusselaers Nele Bjornstedt Mikael 2023 Combining PD 1 PD L1 blockade with type I interferon in cancer therapy Frontiers in Immunology 14 doi 10 3389 fimmu 2023 1249330 ISSN 1664 3224 PMC 10484344 PMID 37691915 Sierra Rodero Belen Cruz Bermudez Alberto Nadal Ernest Garitaonaindia Yago Insa Amelia Mosquera Joaquin Casal Rubio Joaquin Domine Manuel Majem Margarita Rodriguez Abreu Delvys Martinez Marti Alex De Castro Carpeno Javier Cobo Manuel Lopez Vivanco Guillermo Del Barco Edel Bernabe Caro Reyes Vinolas Nuria Barneto Aranda Isidoro Viteri Santiago Massuti Bartomeu Laza Briviesca Raquel Casarrubios Marta Garcia Grande Aranzazu Romero Atocha Franco Fernando Provencio Mariano August 2021 Clinical and molecular parameters associated to pneumonitis development in non small cell lung cancer patients receiving chemoimmunotherapy from NADIM trial Journal for Immunotherapy of Cancer 9 8 e002804 doi 10 1136 jitc 2021 002804 PMC 8395363 PMID 34446577 Johansen A Christensen SJ Scheie D Hojgaard JL Kondziella D April 2019 Neuromuscular adverse events associated with anti PD 1 monoclonal antibodies Systematic review Neurology 92 14 663 674 doi 10 1212 WNL 0000000000007235 PMID 30850443 Wanchoo R Karam S Uppal NN Barta VS Deray G Devoe C Launay Vacher V Jhaveri KD 2017 Adverse Renal Effects of Immune Checkpoint Inhibitors A Narrative Review American Journal of Nephrology 45 2 160 169 doi 10 1159 000455014 PMID 28076863 Postow MA Sidlow R Hellmann MD January 2018 Immune Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade The New England Journal of Medicine 378 2 158 168 doi 10 1056 NEJMra1703481 PMID 29320654 Johnson DB Sullivan RJ Ott PA Carlino MS Khushalani NI Ye F Guminski A Puzanov I Lawrence DP Buchbinder EI Mudigonda T Spencer K Bender C Lee J Kaufman HL Menzies AM Hassel JC Mehnert JM Sosman JA Long GV Clark JI February 2016 Ipilimumab Therapy in Patients With Advanced Melanoma and Preexisting Autoimmune Disorders JAMA Oncology 2 2 234 40 doi 10 1001 jamaoncol 2015 4368 PMID 26633184 Oh DY Cham J Zhang L Fong G Kwek SS Klinger M Faham M Fong L March 2017 Immune Toxicities Elicted by CTLA 4 Blockade in Cancer Patients Are Associated with Early Diversification of the T cell Repertoire Cancer Research 77 6 1322 1330 doi 10 1158 0008 5472 CAN 16 2324 PMC 5398199 PMID 28031229 Young A Quandt Z Bluestone JA December 2018 The Balancing Act between Cancer Immunity and Autoimmunity in Response to Immunotherapy Cancer Immunology Research 6 12 1445 1452 doi 10 1158 2326 6066 CIR 18 0487 PMC 6281171 PMID 30510057 Hutchinson JA Kronenberg K Riquelme P Wenzel JJ Glehr G Schilling HL Zeman F Evert K Schmiedel M Mickler M Drexler K Bitterer F Cordero L Beyer L Bach C Koestler J Burkhardt R Schlitt HJ Hellwig D Werner JM Spang R Schmidt B Geissler EK Haferkamp S March 2021 Virus specific memory T cell responses unmasked by immune checkpoint blockade cause hepatitis Nature Communications 12 1 1439 Bibcode 2021NatCo 12 1439H doi 10 1038 s41467 021 21572 y PMC 7933278 PMID 33664251 Kategoriler Insan proteinleriKanser immunoterapisi