LDL reseptör ilişkili protein 1 (İngilizce LDL Receptor-related Protein 'den kısaltma LRP1 olarak değinilir; diğer adlarıyla alfa-2 makroglobulin reseptörü, apoE reseptörü olarak da bilinir) insanda LRP1 geni tarafından kodlanan bir proteindir. LRP1, hücre zarında bulunan bir reseptördür ve yapar. Pek çok proteinle etkileştiği bilinmektedir, bundan dolayı çok çeşitli işlevleri de vardır.
Biyolojik etkinlikleri
| ]Bu reseptörün en az 30 proteine bağlanabildiği bilinmektedir. Bu arasında lipoproteinler, proteinazlar, proteinaz-inhibitör kompleksler, proteinleri, ve virüsler bulunmaktadır. LRP1 ayrıca hücre içinde de çeşitli proteinlerle etkileşmektedir. Bu kadar çok proteinle etkileşebilmesinden dolayı bu reseptörün pek çok da işlevi vardır. Bunlar arasında:
- apoptotik hücrelerin fagositozu,
- apolipoprotein E içeren lipoproteinlerin hücre içine alınması,
- etkinleşmiş plazmadan tahliye edilmesi,
- ve endojen inhibitörlerinin bertaraf edilmesi,
- nöronlarda NMDA sinyalizasyonu,
- lizozomal enzimlerin lizozoma taşınması,
- proteinaz metabolizmasının düzenlenmesi,
- hem/ komplekslerinin plazmadan arındırılması
sayılabilir.
LRP1'in hücre içi bölgesinden bağlandığı proteinler çeşitli sinyal iletim yolları üzerinde yer almaktadır, bunlar arasında
- metabolisması
- -bağımlı hücreiçi sinyalizasyon
- nöronal
- aracılıklı nöron büyümesi
- tetitklenmiş hücre göçü
- HSP90'a tepki
- bağımlı sinyal transdüksiyon süreçleri
bulunmaktadır. Dolayısıyla, LRP1'in bu süreçlere de etki ettiği düşünülmektedir.
Nöronlarda LRP1
| ]LRP1 ile birbirlerine ilişiktir. LRP1 geni yokedilmiş () farelerde yapılan araştırmalar sonucu LRP1 geninin damar duvarı bütünlüğünü korumaya yaradığı, ayrıca PDGF reseptörünün aktivasyonunda rol oynadığı gösterilmiştir.
Nöronlarda LRP1'in postsinaptik protein ve N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörünün NR2A ve NR2B altbirimlerine ilişik olduğu bulunmuştur. Nöronlara NMDA verilince LRP1 ile Psd95 arasındaki etkileşim zayıflar. LRP1 geninin nöronlarda çalışmamasının sağlandığı fare deneylerinde meydana gelen nörolojik bozukluklar ve bozuklukları meydana gelmiştir. Bu bulgular ışığında LRP1'in postsinaptik sinyalizasyon mekanizmasıyla etkileşerek davranış ve motor fonksiyona etki ettiği sonucuna varılmıştır.
LRP1 ve Alzheimer hastalığı
| ]Nöronların gerek duyduğu kolesterol, hücre yüzeyindeki LRP1'in apoE içeren lipoproteinlere bağlanması sonucu hücre içine alınır. Alzheimer hastalığının nedenlerinden birinin bu sürecin düzgün çalışmaması ve dolayısıyla onların kolesteroldan mahrum kalmaları olduğu öne sürülmüştür.
LRP1'in fizyolojik olarak etkileştiği proteinlerin yanı sıra bazı virüsler tarafından da hücreyi istila etmek için de fırsatçı şekilde kullanılırlar. Bu genin deneysel olarak yokedildiği fareler embriyo gelişimi sırasında ölürler.
Gen
| ]LRP1 geni insanda Kromozom 12 üzerinde 12q13.1-q13.3 konumundadır. LRP1, bir üyesidir.
Protein
| ]LRP1, uğrar. adlı proteaz tarafından kesilmesi sonucu iki parçaya ayrılır: karboksil-uç dizisinden oluşan 85-kDa'lık bölümü membrana bağlıdır, 515-kDa kütleli amino uç kısmı da ona kovalent olmayan bağ ile bağlıdır. 85 kDA'lık bölümün sitoplazmaya bakan kısmı ayrıca tarafından kesilerek hücre içine bir parça daha salınır. Bu sitoplazmik parça (ve ona ilişik olan proteinler) çekirdeğe giderek orada Tip60 adlı transkripsiyon faktörü ile etkileşir.
Protein ayrıca çeşitli yerlerinde fosforile olur.
LRP1 sentezlendikten sonra LDL Reseptör İlişkili Proteine İlişik Protein 1 (İngilizce LDL Receptor-related Protein associated Protein 1) adlı bir şaperon protein tarafından korumaya alınır. Böylece daha hücre dışına çıkmadan endoplazmik retikulumda bulunan kendi ligandlarına bağlanması ve bunun sonucu yıkıma gönderilmesi engellenmiş olur.
LRP1 vücutta hemen her hücre türünde sentezlenir ama özellikle üretim oranı diğer hücrelerdekinin yaklaşık 6 katıdır.
Kaynakça
| ]- ^ Degryse B, Neels JG, Czekay RP, Aertgeerts K, Kamikubo Y, Loskutoff DJ (Mayıs 2004). "The low density lipoprotein receptor-related protein is a motogenic receptor for plasminogen activator inhibitor-1". J. Biol. Chem. 279 (21). ss. 22595-604. doi:10.1074/jbc.M313004200. (PMID) 15001579.
- ^ Loukinova E, Ranganathan S, Kuznetsov S, Gorlatova N, Migliorini MM, Loukinov D, Ulery PG, Mikhailenko I, Lawrence DA, Strickland DK (2002). "Platelet-derived growth factor (PDGF)-induced tyrosine phosphorylation of the low density lipoprotein receptor-related protein (LRP). Evidence for integrated co-receptor function betwenn LRP and the PDGF". J. Biol. Chem. Cilt 277. ss. 15499-506. doi:10.1074/jbc.M200427200. (PMID) 11854294.
- ^ a b May P, Rohlmann A, Bock HH, Zurhove K, Marth JD, Schomburg ED, Noebels JL, Beffert U, Sweatt JD, Weeber EJ, Herz J (2004). "Neuronal LRP1 functionally associates with postsynaptic proteins and is required for normal motor function in mice". Mol. Cell. Biol. Cilt 24. ss. 8872-83. doi:10.1128/MCB.24.20.8872-8883.2004. (PMC) 517900 $2. (PMID) 15456862.
- ^ Liu Q, Zerbinatti CV, Zhang J, Hoe HS, Wang B, Cole SL, Herz J, Muglia L, Bu G (2007). "Amyloid precursor protein regulates brain apolipoprotein E and cholesterol metabolism through lipoprotein receptor LRP1". Neuron. Cilt 56. ss. 66-78. doi:10.1016/j.neuron.2007.08.008. (PMC) 2045076 $2. (PMID) 17920016.
- ^ Herz J, Strickland DK (Eylül 2001). "LRP: a multifunctional scavenger and signaling receptor". J. Clin. Invest. 108 (6). ss. 779-84. doi:10.1172/JCI13992. (PMC) 200939 $2. (PMID) 11560943.
- ^ "Arşivlenmiş kopya". 2 Aralık 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2009.
- ^ Kinoshita A, Shah T, Tangredi MM, Strickland DK, Hyman BT (2003). "The intracellular domain of the low density lipoprotein receptor-related protein modulates transactivation mediated by amyloid precursor protein and Fe65". J. Biol. Chem. Cilt 278. ss. 41182-8. doi:10.1074/jbc.M306403200. (PMID) 12888553.
- ^ "Arşivlenmiş kopya". 2 Aralık 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2009.
- ^ "GNF symatlas". Erişim tarihi: 27 Mart 2009.[]
Konuyla ilgili yayınlar
| ]- Li Z, Dai J, Zheng H; ve diğerleri. (2002). "An integrated view of the roles and mechanisms of heat shock protein gp96-peptide complex in eliciting immune response". Front. Biosci. Cilt 7. ss. d731-51. (PMID) 11861214.
- van der Geer P (2002). "Phosphorylation of LRP1: regulation of transport and signal transduction". Trends Cardiovasc. Med. 12 (4). ss. 160-5. (PMID) 12069755.
- May P, Herz J (2004). "LDL receptor-related proteins in neurodevelopment". Traffic. 4 (5). ss. 291-301. (PMID) 12713657.
- Llorente-Cortés V, Badimon L (2005). "LDL receptor-related protein and the vascular wall: implications for atherothrombosis". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 25 (3). ss. 497-504. doi:10.1161/01.ATV.0000154280.62072.fd. (PMID) 15705932.
- Huang SS, Huang JS (2005). "TGF-beta control of cell proliferation". J. Cell. Biochem. 96 (3). ss. 447-62. doi:10.1002/jcb.20558. (PMID) 16088940.
- Lillis AP, Mikhailenko I, Strickland DK (2005). "Beyond endocytosis: LRP function in cell migration, proliferation and vascular permeability". J. Thromb. Haemost. 3 (8). ss. 1884-93. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01371.x. (PMID) 16102056.
Ayrıca bakınız
| ]wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Vikipedi ozgur ansiklopedi LDL reseptor iliskili protein 1 Ingilizce LDL Receptor related Protein den kisaltma LRP1 olarak deginilir diger adlariyla alfa 2 makroglobulin reseptoru apoE reseptoru olarak da bilinir insanda LRP1 geni tarafindan kodlanan bir proteindir LRP1 hucre zarinda bulunan bir reseptordur ve yapar Pek cok proteinle etkilestigi bilinmektedir bundan dolayi cok cesitli islevleri de vardir Biyolojik etkinlikleri span Bu reseptorun en az 30 proteine baglanabildigi bilinmektedir Bu arasinda lipoproteinler proteinazlar proteinaz inhibitor kompleksler proteinleri ve virusler bulunmaktadir LRP1 ayrica hucre icinde de cesitli proteinlerle etkilesmektedir Bu kadar cok proteinle etkilesebilmesinden dolayi bu reseptorun pek cok da islevi vardir Bunlar arasinda apoptotik hucrelerin fagositozu apolipoprotein E iceren lipoproteinlerin hucre icine alinmasi etkinlesmis plazmadan tahliye edilmesi ve endojen inhibitorlerinin bertaraf edilmesi noronlarda NMDA sinyalizasyonu lizozomal enzimlerin lizozoma tasinmasi proteinaz metabolizmasinin duzenlenmesi hem komplekslerinin plazmadan arindirilmasi sayilabilir LRP1 in hucre ici bolgesinden baglandigi proteinler cesitli sinyal iletim yollari uzerinde yer almaktadir bunlar arasinda metabolismasi bagimli hucreici sinyalizasyon noronal aracilikli noron buyumesi tetitklenmis hucre gocu HSP90 a tepki bagimli sinyal transduksiyon surecleri bulunmaktadir Dolayisiyla LRP1 in bu sureclere de etki ettigi dusunulmektedir Noronlarda LRP1 span LRP1 ile birbirlerine ilisiktir LRP1 geni yokedilmis farelerde yapilan arastirmalar sonucu LRP1 geninin damar duvari butunlugunu korumaya yaradigi ayrica PDGF reseptorunun aktivasyonunda rol oynadigi gosterilmistir Noronlarda LRP1 in postsinaptik protein ve N metil D aspartat NMDA reseptorunun NR2A ve NR2B altbirimlerine ilisik oldugu bulunmustur Noronlara NMDA verilince LRP1 ile Psd95 arasindaki etkilesim zayiflar LRP1 geninin noronlarda calismamasinin saglandigi fare deneylerinde meydana gelen norolojik bozukluklar ve bozukluklari meydana gelmistir Bu bulgular isiginda LRP1 in postsinaptik sinyalizasyon mekanizmasiyla etkileserek davranis ve motor fonksiyona etki ettigi sonucuna varilmistir LRP1 ve Alzheimer hastaligi span Noronlarin gerek duydugu kolesterol hucre yuzeyindeki LRP1 in apoE iceren lipoproteinlere baglanmasi sonucu hucre icine alinir Alzheimer hastaliginin nedenlerinden birinin bu surecin duzgun calismamasi ve dolayisiyla onlarin kolesteroldan mahrum kalmalari oldugu one surulmustur LRP1 in fizyolojik olarak etkilestigi proteinlerin yani sira bazi virusler tarafindan da hucreyi istila etmek icin de firsatci sekilde kullanilirlar Bu genin deneysel olarak yokedildigi fareler embriyo gelisimi sirasinda olurler Gen span LRP1 geni insanda Kromozom 12 uzerinde 12q13 1 q13 3 konumundadir LRP1 bir uyesidir Protein span LRP1 ugrar adli proteaz tarafindan kesilmesi sonucu iki parcaya ayrilir karboksil uc dizisinden olusan 85 kDa lik bolumu membrana baglidir 515 kDa kutleli amino uc kismi da ona kovalent olmayan bag ile baglidir 85 kDA lik bolumun sitoplazmaya bakan kismi ayrica tarafindan kesilerek hucre icine bir parca daha salinir Bu sitoplazmik parca ve ona ilisik olan proteinler cekirdege giderek orada Tip60 adli transkripsiyon faktoru ile etkilesir Protein ayrica cesitli yerlerinde fosforile olur LRP1 sentezlendikten sonra LDL Reseptor Iliskili Proteine Ilisik Protein 1 Ingilizce LDL Receptor related Protein associated Protein 1 adli bir saperon protein tarafindan korumaya alinir Boylece daha hucre disina cikmadan endoplazmik retikulumda bulunan kendi ligandlarina baglanmasi ve bunun sonucu yikima gonderilmesi engellenmis olur LRP1 vucutta hemen her hucre turunde sentezlenir ama ozellikle uretim orani diger hucrelerdekinin yaklasik 6 katidir Kaynakca span Degryse B Neels JG Czekay RP Aertgeerts K Kamikubo Y Loskutoff DJ Mayis 2004 The low density lipoprotein receptor related protein is a motogenic receptor for plasminogen activator inhibitor 1 J Biol Chem 279 21 ss 22595 604 doi 10 1074 jbc M313004200 PMID 15001579 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Loukinova E Ranganathan S Kuznetsov S Gorlatova N Migliorini MM Loukinov D Ulery PG Mikhailenko I Lawrence DA Strickland DK 2002 Platelet derived growth factor PDGF induced tyrosine phosphorylation of the low density lipoprotein receptor related protein LRP Evidence for integrated co receptor function betwenn LRP and the PDGF J Biol Chem Cilt 277 ss 15499 506 doi 10 1074 jbc M200427200 PMID 11854294 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link a b May P Rohlmann A Bock HH Zurhove K Marth JD Schomburg ED Noebels JL Beffert U Sweatt JD Weeber EJ Herz J 2004 Neuronal LRP1 functionally associates with postsynaptic proteins and is required for normal motor function in mice Mol Cell Biol Cilt 24 ss 8872 83 doi 10 1128 MCB 24 20 8872 8883 2004 PMC 517900 2 PMID 15456862 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Liu Q Zerbinatti CV Zhang J Hoe HS Wang B Cole SL Herz J Muglia L Bu G 2007 Amyloid precursor protein regulates brain apolipoprotein E and cholesterol metabolism through lipoprotein receptor LRP1 Neuron Cilt 56 ss 66 78 doi 10 1016 j neuron 2007 08 008 PMC 2045076 2 PMID 17920016 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Herz J Strickland DK Eylul 2001 LRP a multifunctional scavenger and signaling receptor J Clin Invest 108 6 ss 779 84 doi 10 1172 JCI13992 PMC 200939 2 PMID 11560943 Arsivlenmis kopya 2 Aralik 2008 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 20 Mayis 2009 Kinoshita A Shah T Tangredi MM Strickland DK Hyman BT 2003 The intracellular domain of the low density lipoprotein receptor related protein modulates transactivation mediated by amyloid precursor protein and Fe65 J Biol Chem Cilt 278 ss 41182 8 doi 10 1074 jbc M306403200 PMID 12888553 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Arsivlenmis kopya 2 Aralik 2008 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 20 Mayis 2009 GNF symatlas Erisim tarihi 27 Mart 2009 olu kirik baglanti Konuyla ilgili yayinlar span Li Z Dai J Zheng H ve digerleri 2002 An integrated view of the roles and mechanisms of heat shock protein gp96 peptide complex in eliciting immune response Front Biosci Cilt 7 ss d731 51 PMID 11861214 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link van der Geer P 2002 Phosphorylation of LRP1 regulation of transport and signal transduction Trends Cardiovasc Med 12 4 ss 160 5 PMID 12069755 May P Herz J 2004 LDL receptor related proteins in neurodevelopment Traffic 4 5 ss 291 301 PMID 12713657 Llorente Cortes V Badimon L 2005 LDL receptor related protein and the vascular wall implications for atherothrombosis Arterioscler Thromb Vasc Biol 25 3 ss 497 504 doi 10 1161 01 ATV 0000154280 62072 fd PMID 15705932 Huang SS Huang JS 2005 TGF beta control of cell proliferation J Cell Biochem 96 3 ss 447 62 doi 10 1002 jcb 20558 PMID 16088940 Lillis AP Mikhailenko I Strickland DK 2005 Beyond endocytosis LRP function in cell migration proliferation and vascular permeability J Thromb Haemost 3 8 ss 1884 93 doi 10 1111 j 1538 7836 2005 01371 x PMID 16102056 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Ayrica bakiniz span gtdProteinler Baskalasim kumeleri1 50CD1 d CD11 CD14 CD20 CD32 CD37 CD4951 100CD54 CD58 CD59 CD80 CD81 CD82 CD85 CD86 CD91 101 150CD107 CD121151 200CD156 CD158 CD159 CD167 CD172 CD179 CD200201 250CD208 CDw210 CD213a CD218 CD235 CD248251 300CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290301 350 Kategoriler ReseptorlerInsan proteinleriInsan kromozom 12 uzerindeki genlerGizli kategoriler KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesiOlu dis baglantilari olan maddelerKB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi
